Adrian Monk es un ex detective al que echaron de la policía porque enloqueció después del asesinato de su mujer. Sus métodos, maniáticos y laterales, se convirtieron en obsesiones del tipo TOC (trastornos obsesivos-compulsivos). Con la ayuda de la enfermera Sharona Fleming, el Sr. Monk puede finalmente salir de casa, y empezar a ofrecer servicio de consultoría a la Policía en casos de especial dificultad. Mientras ayuda en casos de crímenes, continúa investigando la muerte de su mujer, el único caso que no ha sido capaz de resolver aún.