La mayoría de los hombres harían cualquier cosa por salir de la penitenciaría Fox River, pero Michael Scofield (Wenworth Millar) hará todo por entrar a ella. Su hermano Lincoln (Dominic Purcell) ha sido sentenciado a muerte por un crimen que no cometió y la única manera posible de salvarlo es desde dentro. Armado con planos de la prisión y con un imposible e intricado plan de escape, Michael se hace encarcelar para dar comienzo a una carrera contra el tiempo. Ahora él necesita de toda su astucia, el atrevimiento y la suerte s su alcance...