Trata sobre la vida de Hugh Hefner (fundador y dueño de Playboy) y sus novias oficiales, Holly Madison, Kendra Wilkinson y Bridget Marquardt en la Mansión Playboy. Aunque los sucesos que pueden verse en la serie son reales, a diferencia de otras series de tipo reality, en The Girls Next Door las novias de Hugh Hefner ruedan partes de la serie que no son reality desde sus habitaciones sentadas en una silla mientras comentan y explican los sucesos de la parte reality (en la que las chicas son grabadas constantemente mientras llevan a cabo su vida normal en la Mansión Playboy) para la cámara.
